科学家发现了决定禽流感无法感染哺乳动物的关键性因素，结果发表在最新一期《Nature》。

病毒很凶猛，是咱们不行

甲型流感病毒（Influenza A virus）感染谱广泛，包括禽类和各种哺乳动物，人也在其中。但是，鲜有发现甲型流感病毒能够在哺乳动物和鸟类之间传播。一般来说，禽源和哺乳动物来源的流感病毒具有较强的种间屏障。

流感病毒PB2蛋白是病毒核酸聚合酶的重要组成成分，在病毒复制过程中发挥了重要的作用。早在多年前，人们已经研究证实，PB2蛋白上第627结构域，和流感病毒种间屏障形成相关。

研究人员发现，禽源病毒PB2蛋白在哺乳动物细胞上不好使，其根本原因不是哺乳动物中有啥抑制因子，而是细胞中缺少了禽源细胞中一种能够显著增强PB2蛋白的辅助因子！

为了筛选哺乳动物中缺少的辅助因子。

1.研究人员构建了一系列“仓鼠-禽杂交细胞”，每一种细胞表达禽基因中的不同片段；

2.研究人员在每一种杂交细胞中表达禽源流感病毒PB2片段，以及其它病毒重要组分；

3.检测不同杂交细胞中病毒聚合酶活性。

4.在53个不同杂交细胞中，研究人员筛选出了4种细胞具有高效的病毒聚合酶活性；

5.比对这四种杂交细胞中，禽基因片段重叠部分，研究人员定位到12个潜在基因；将这十二个潜在基因在哺乳动物细胞中依次表达筛选，研究人员终于发现这个磨人的小妖精。

“ANP32A”

6.研究人员在哺乳动物细胞中表达禽源ANP32A，细胞获得了禽源病毒复制的能力。而哺乳动物ANP32A没有作用。

【PS：禽流感感染人的事件为什么发生：是不同病毒在共同宿主中杂交重组的过程。到底是禽传染给人还是人传染给禽还说不定呢。且H5N1等高致病性禽流感在进入人体后，PB2结构域快速突变（流感病毒式RNA病毒，较之于DNA病毒，突变很快）。突变后的病毒，毒力，病毒复制速度和传播性，显著增强。】

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因为“短”，病毒没有用武之地

那么哺乳动物中ANP32A编码蛋白为啥就不行？序列比对发现：哺乳动物中ANP32A蛋白比禽源蛋白“短”了33个氨基酸。（除了鸵鸟！这同样解释了为什么从鸵鸟体内分离得到的流感病毒PB2第627结构域和哺乳动物流感病毒如此相像）

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新的抗病毒靶点

研究人员鉴别出了这个重要细胞辅助因子ANP32A，很遗憾的是并没有能搞明白它到底在病毒感染过程中是怎样和病毒PB2相互作用的。研究人员支出，在病毒复制的过程中，细胞ANP32A并没有上调，也没有发生核聚集。那么，它是否直接参与病毒基因组复制，还有待继续研究。

流感病毒突变效率非常高，抗原漂移现象非常常见，现有的疫苗很难对流感病毒起到广泛的保护力。一些高致病力的流感病毒，甚至对人类能造成严重的“杀伤性”后果。目前，流感病毒的特效药物只有“金刚烷”——流感病毒M离子通道抑制剂。

禽源流感病毒在哺乳动物中，其PB2迅速突变。再加上此项研究结果可见，干扰/抑制流感病毒与ANP32A的相互作用，极有可能能够消弱流感病毒的体内复制能力。目前最关键的是弄清楚病毒和ANP32A到底是怎么相互作用的。

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完/END