用DNA酶能治哮喘？

哮喘普遍是由TH2细胞驱动，嗜酸性粒细胞主导的炎症反应。靶点GATA3，是TH2途径中一个重要的转录因子，经预测是有效的治疗切入点。科学家发现：“SB010”，一种重要的DNA酶，能够切割和灭活GATA3的mRNA。

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来自费劳恩霍夫毒理和医学研究所的研究团队，主导了一个随机，双盲的，以安慰剂为对照的多中心临床实验。以SB010为实验组，分别给药于过敏性哮喘前期、中期以及后期过敏原刺激的共40名哮喘反应患者。

其中21名患者接受10mg/d的SB010，19名接受安慰剂，治疗时间持续28d。在这28d前后分别进行了过敏原刺激，进行SB010的治疗效果评估。研究结果发表于《新英格兰医学杂志》

28d后临床检测评估，SB010治疗组降低哮喘反应效率达34%，而对照服用安慰剂的仅为1%，其中早期哮喘患者给予SB010有效率达11%。

通过SB010给药来抑制晚期哮喘反应，与过敏原诱导的痰液嗜酸性粒细胞程度相关，同时也与痰液中胰蛋白酶类似物以及血浆中白介素5的弱化程度相偶联，而过敏原诱导产生的NO和气道醋甲胆碱高反应性的程度不会受到如SB010或安慰剂的影响。

过敏性哮喘不论早期还是晚期的患者，经SB010治疗后均能显著降低哮喘反应，生物标记分析显示了SB010治疗后，由TH2调节的炎症反应有了明显的减弱。SB010是一个可以深入研究和思考，靶向治疗哮喘的选择，同时由于其能切割TH2途径的GATA3，而TH2则调节炎症反应，涉及面极广，可以将SB010拓展到其他热点领域的研究中。

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MYSM1给免疫系统消消火

模式识别受体（PRRs）介导宿主先天免疫反应，需要严格的控制以避免自体免疫性疾病。研究人员发现，去泛素化酶MYSM1是宿主体内先天免疫关键的负向调控因子。结果发表于《Immunity》。

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泛素化是调节机体免疫系统的一种关键机制。研究人员发现，抑制Mysm1，导致细胞促炎性因子Tnfa、ll1b相关基因以及I型IFN调控基因ifnb1、ifna4以及Mx1的表达。Mysm1基因敲除鼠进病原刺激后表现出更强烈的促炎性的和I型干扰素反应。

研究人员证明，PRR激活巨噬细胞中MYSM1二次合成并在胞浆聚集，后被蛋白酶迅速降解。

MYSM1在胞浆中的聚集激活TBK1，p38 MAPK等信号通路。胞浆MYSM1直接作用于TRAF3/6复合体，去除K63泛素链，破坏下游信号转导。

同时，研究人员发现MYSM1通过SWIRM和MPN结构域发挥作用。

通常，去泛素化酶MYSM1主要位于细胞核中，发挥housekeeping功能如组蛋白H2A修饰。此项研究证明MYSM1能够通过再胞浆内的快速合成，破坏PRR介导的促炎性信号通路。其发挥作用后又被细胞蛋白酶快速降解。这种严格调控的负反馈机制维持了机体免疫动态平衡。