2016年5月19日，Nature在线发表了中国科学家的最新研究成果，继20年前Osawa等第一次成功分离成体的骨髓造血干细胞之后，我国科学家首次在细胞水平解析了小鼠胚胎造血干细胞前体（pre-hematopoietic stem cell，pre-HSC）的单细胞的形成过程。小鼠是研究人类疾病的理想模型，因其大量的遗传变异可作为人类疾病研究的借鉴，因此这项研究或可为人类造血干细胞的异体移植治疗提供新的理论依据。

       在这项研究中，研究人员首先利用单细胞转录组高通量测序分别检测了造血干细胞发育过程中的五类细胞，找到了Ⅱ型造血干细胞前体（T2 pre-HSCs）细胞表面特异性标记基因CD201，并利用该标记基因成功分选得到了纯度更高的Ⅱ型造血干细胞前体。这也是首次在细胞水平和分子水平解析在胚胎发育过程中造血干细胞和造血干细胞前体的转录组的表达差异。

        随后研究人员结合KEGG进行基因集合富集度分析发现在Ⅰ型造血干细胞前体中mTOR信号通路是显著激活的，Rictor作为mTORC2的核心组分，为了探究其在造血干细胞发生形成以及维持过程中的功能，研究人员分别构建了血管内皮细胞和造血细胞Rictor条件敲除小鼠，结果发现Rictor的缺失在胚胎时期就出现比较明显的表型，从胚胎10.5天起就出现了分散性出血和生长抑制，并且干扰了血管内皮细胞向造血干细胞前体细胞的转化发育，然而对于后期造血干细胞的维持却不是必需的。这说明mTOR信号通路的激活在血管内皮细胞形成造血干细胞的过程中发挥着不可或缺的作用。

        研究人员通过深入分析转录组序列数据，发现在发育时期造血干细胞和定向的造血前体细胞来源于不同的血管内皮细胞亚群，这对进一步揭示造血干细胞发生形成的机制有着重要意义。
       该研究揭示了mTORC2信号通路的激活在造血干细胞形成和发生中的重要作用，并进一步揭示了Rictor在调控造血干细胞形成和特化过程中的分子机制。该项研究工作为人类造血干细胞的发生、形成、定向分化提供了新的思路，或可为造血干细胞体外再生、造血干细胞的异体移植提供理论依据。