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LINC00673——胰腺癌风险LINCRNA

发布时间:2016-08-24 10:41     文章来源:未知     作者:凯发k8国际首页登录

        全基因组关联研究确认了几个和胰腺癌风险发生相关的位点,但是具体影响机制尚未明确。我们发现一个长链非编码 RNALINC00673,作为一个与胰腺癌相关的潜在抑制因子,LINC00673可以加强PTPN与PRPF9的相互作用,可以通过泛素化促进 PTPN的降解,还可以维持细胞稳态,并且它与胰腺癌的易感性也有关联。
        过去的几十年中,超过1300个关联基因组研究发布,将近6500个疾病和性状基因位点被确认。然而,只有7%是蛋白质编码序列,93%是非蛋白质编码序列。种系突变在蛋白质编码序列常常是有害的或致命的。然而,这些微小的突变可能在疾病的易感性上有关系。

       LincRNA超过200nt的非编码序列,被认为是人类最大的非编码转录组。越来越多的证据表明,LincRNA参与广泛的细胞过程,包括表观遗传标记和基因表达的调控等。LincRNA在许多人类疾病中发挥作用,包括癌症。因此,发现这些位点,并阐明其生物学功能在了解癌症的病因和促进新的方法,癌症的筛查,预防和治疗将是重要的。

       rs11655237在linc00673变体的鉴定,作为中国汉族PDAC新位点的敏感性。生化分析表明,linc00673microRNA(miRNA)是有针对性的mir-1231可以导致泛素介导的蛋白酪氨酸磷酸酶非11型受体降解(PTPN11;又名SHP2)在rs11655237等位基因特异性。通过linc00673变异的抑制可能会增加细胞的水平,从而促进PTPN11PDAC细胞生长增殖,其可能的机制linc00673 PDAC的易感性。

       总之,利用全基因组 关联分析和功能分析,我们发现了一个lincRNA,linc00673,作为一种抗肿瘤因子,作用是通过蛋白酪氨酸磷酸酶PTPN11基因调控,导致癌 细胞的增殖能力下降,生殖系G>在rs11655237变化的影响和损害linc00673易感性PDAC。这些研究结果揭示了lincRNAs在新的组 织间相互作用、在维持miRNAs和蛋白质细胞内稳态的重要性。

 

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