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    急性淋巴细胞白血病的治疗新发现

    发布时间:2016-10-31 14:35     文章来源:原创     作者:solar

            急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastie leukemia,ALL)是一组免疫表型高度异质性的淋巴系统恶性克隆性疾病。根据其免疫表型可分为B细胞型、T细胞型及T/B混合型。其中急性T淋巴细胞白血病(T-lineage acute lympho-blastic leukemia,T-ALL)占成人ALL的25%,儿童ALL的15%,且治疗后预后比B-ALL差。

            T细胞急性淋巴细胞白血病是一种能够影响血液和骨髓的癌症。这种癌症,在儿童中最为常见,但也可以在任何年龄段发生。该病的症状非常多样,如虚弱、疲劳、肿大的淋巴结、体重减轻等。
            健康的白细胞大多有骨髓产生,并可帮助身体抵抗感染。在T细胞急性淋巴细胞白血病中,这些健康的白细胞会发生病变,甚至会转变成恶性、不受控制地增殖,最终迅速扩散至全身,使他们在对抗感染时无效。这些恶性细胞会持续性的繁殖和传播,并排挤体内健康的血细胞,如果不进行及时治疗,在几周内就可致命。T细胞急性淋巴细胞白血病的治疗方法通常包括化疗、放射治疗、或者联合治疗。但是在治疗后复发率比较高,也导致较高的死亡率。这主要是因为有一部分白血病细胞在治疗过程中可能会存活下来,而这些存活下来的细胞则会对治疗产生抗性,最终使得血癌扩散而致命。

            到目前为止,仍不明确是白血病细胞是如何抵抗治疗的。现在有理论认为是癌细胞与周围的微环境之间存在复杂的交互作用,即白血病细胞隐藏在特定微环境的骨髓内。但近期发表在《Nature》上的一篇文章却提出了新的理论,认为白血病细胞并不是隐藏在某个骨髓特定的微环境中,而是在四处迁徙。
            文章采用了活体显微成像技术(intravital microscopy),通过急性T淋巴细胞白血病的小鼠模型,观察从初始发病阶段到化疗抵抗阶段的白血病细胞,发现白血病细胞在骨髓中发生迁移,且治疗后要比治疗前迁移速度更快,文中指出这种迁徙实现了细胞之间的互动,而这短暂的相互作用则是这些细胞存活下来的关键。

            在观察中还发现,白血病细胞毫无规律地分布在骨髓内,未表现出任何的区域选择性。而且细胞动态交互非常剧烈,且从初始发病阶段到化疗抵抗阶段这种互动一直存在。说明急性白血病T淋巴细胞并不依赖于任何特定的骨髓区域来发展病情,同时也不依赖任何特定区域来筛选化疗抵抗的细胞。白血病细胞会主动攻击骨髓细胞,从而影响了造血干细胞的形成,即影响了健康血液的供应。
            这项研究有助于研发出新的可靶向治疗白血病细胞的治疗方法,从而保护白血病患者体内健康的血细胞,维持正常血细胞水平,防止贫血、感染和流血等的发生。

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